Call of Duty: Black Ops 3 zet zijn spelers in een toekomst waar biotechnologie een nieuwe soort Black Ops-soldaat mogelijk heeft gemaakt. Spelers zijn nu altijd online en altijd verbonden met het inlichtingennetwerk en hun medesoldaten tijdens de strijd. In een wereld die meer verdeeld is dan ooit, bestaat deze elite-eenheid uit mannen en vrouwen die hun gevechtscapaciteiten hebben verbeterd om sneller, sterker en slimmer te vechten. Elke soldaat moet moeilijke beslissingen nemen en donkere plekken bezoeken in dit meeslepende, rauwe verhaal.