De nieuwe IP van de studio presenteert gameplay en vrijheid op de typische Arkane-manier, die de speler creatief uitdaagt. Neem de rol aan van Colt, die gevangen zit in een tijdlus op het mysterieuze eiland Blackreef en gedoemd is om dezelfde dag keer op keer te herbeleven. Om de lus te doorbreken, moet hij de benodigde informatie verzamelen om acht doelen uit te schakelen voordat de klok weer teruggezet wordt. Maar in de schaduw loert Julianna op de protagonist, een rivaliserende assassin met haar eigen krachtige vaardigheden en wapens, die Colt steeds weer doodt om de lus te beschermen. Wie deze uitdaging aan wil gaan, kan ook als Julianna de DEATHLOOP-wereld van een ander binnendringen en hem het leven zuur maken in een dodelijk kat-en-muis-spel.