Ontdek de oorsprong van deze ongekende biohazard en getuige van zijn einde. Vecht je een weg naar vrijheid vanuit de rand van wanhoop. Een reeks vreemde verdwijningen heeft plaatsgevonden in het Amerikaanse Midwesten, in een plaats genaamd Racoon City. Een specialistische eenheid van de politie, bekend als S.T.A.R.S., heeft het onderzoek naar de zaak opgepakt en vastgesteld dat het farmaceutische bedrijf Umbrella en hun biologische wapen, het T-Virus, achter de incidenten zitten—hoewel ze in het proces verschillende leden hebben verloren. Jill Valentine en de andere overlevende S.T.A.R.S.-leden proberen deze waarheid bekend te maken, maar ontdekken dat de politie zelf onder de invloed van Umbrella staat en hun rapporten zonder meer worden afgewezen.

Echter, al snel beginnen er berichten te verschijnen over een gruwelijk "cannibal virus", en wrede honden beginnen door de straten te zwerven. Terwijl de virale plaag zich door de stad verspreidt en tot aan haar deur komt, is Jill vastbesloten te overleven. Echter, zonder dat Jill het weet, is er al een extreem krachtige achtervolger gestuurd om haar te elimineren.