Met Neenah, Kevin en Eli aan je zijde en jou als toekomstige baas, vormen jullie de Saints en gaan jullie de strijd aan met de Los Panteros, de Idols en Marshall, terwijl jullie jullie imperium op de straten van Santo Ileso opbouwen en strijden om de macht over de stad. In wezen is Saints Row het verhaal van een start-up, maar in deze sector gaat het om criminaliteit. Beleef de grootste en beste Saints Row-speelwereld ooit; de unieke, uitgestrekte wereld van Santo Ileso vormt het decor voor een wilde, grotere-than-life sandbox vol adembenemende nevenmissies, criminele ondernemingen en blockbuster-missies, waarin je je naar de top schiet, rijdt en vliegt, als het moet met een wingsuit.