Luigi's droomvakantie verandert in een spookachtige - en kleverige - nachtmerrie! Luigi gaat op een droomvakantie met Mario en vrienden na het ontvangen van een uitnodiging voor een luxe hotel. Echter, zijn droom verandert al snel in een nachtmerrie wanneer King Boo onthult dat alles een plan was om Mario en zijn vrienden te vangen. Met de hulp van Professor E. Gadd, weer eens, trotseert de terughoudende en bange held Luigi de verraderlijke verdiepingen van het nu onheilspellende hotel in een zoektocht om hen te redden.

Gebruik de verbeterde Poltergust G-00 om de verdedigingen van de geesten te verpletteren en weg te blazen, of roep Gooigi op, een volledig groene dubbelganger die Luigi kan helpen obstakels te overwinnen die hij alleen niet kan passeren. Wissel tussen Luigi en Gooigi als één speler, of neem een vriend mee en bestuur er elk één. Voor meer hectische multiplayeractie, race tegen de klok om verschillende doelstellingen te voltooien op een reeks verdiepingen in de ScareScraper-modus. De ScareScraper-modus kan online of lokaal worden gespeeld met maximaal acht spelers op vier Nintendo Switch-systemen (extra games vereist; apart verkocht).