Amerika, 1899. Het einde van het tijdperk van het Wilde Westen is aangebroken. Nadat een overval in de westernstad Blackwater is mislukt, moeten Arthur Morgan en de Van-der-Linde-bende vluchten. Met federale agenten en de beste premiejagers van het land op hun hielen, moet de bende zich een weg banen door middel van roof, diefstal en gevechten door het ruige binnenland van Amerika om te overleven. Terwijl verscherpende interne verdeeldheid dreigt de bende uit elkaar te scheuren, moet Arthur een keuze maken tussen zijn eigen idealen en de loyaliteit aan de bende die hem heeft grootgebracht.