Pandemic: The Fall of Rome is een nieuw historisch hoofdstuk in de Pandemic-serie. Deze keer hoef je niet om te gaan met een ziekte die uitgeroeid moet worden, maar ga je terug in de tijd naar de periode van de val van het Romeinse Rijk. De invasies die deze keer gestopt moeten worden, zijn de barbaarse, en jouw wapens zullen een verzwakt leger zijn en de politieke vaardigheid om de grensbevolking te overtuigen hun aanvallen te staken. Werk samen om succesvol de missie te volbrengen om de geschiedenis te herschrijven, en coördineer je zetten met behulp van de elegante spelmechanismen van Pandemic om een ramp het hoofd te bieden die het grootste rijk dat de geschiedenis ooit heeft gekend, op de knieën kan dwingen.