Bij Dominion begint elke speler met een identieke, zeer kleine stapel kaarten. In het midden van de tafel ligt een selectie andere kaarten die de spelers kunnen kopen als ze zich deze kunnen veroorloven. Door te kiezen welke kaarten ze willen kopen en hoe ze hun handen spelen terwijl ze deze trekken, stellen de spelers in een mum van tijd hun deck samen en streven ze naar de efficiëntste weg naar de waardevolle overwinningpunten tot het einde van het spel.

Dominion is geen verzamelkaartspel, maar het spel lijkt op de opbouw en het spelen van een verzamelkaartdeck. Het spel bevat 500 kaarten. Je kiest 10 van de 26 soorten koninkrijkkaarten die je in een willekeurig spel wilt opnemen, wat leidt tot een enorme variëteit.

Dominion (Tweede Editie) vervangt zes soorten koninkrijkkaarten uit de eerste editie door zes nieuwe soorten koninkrijkkaarten en vervangt tegelijkertijd de lege kaarten in het spel door een zevende nieuwe koninkrijkkaart. Deze nieuwe kaarten zijn afzonderlijk beschikbaar in het Dominion: Update Pack. Het regelboek is herschreven, drie kaarten hebben kleine functionele wijzigingen ondergaan (er is "Je mag" toegevoegd aan Moneylender, Mine, Throne Room) en andere kaarten zijn herformuleerd, terwijl ze functioneel gelijk zijn gebleven.