Twaalf jaar geleden overspoelde een episch conflict, bekend als de Galactische Oorlog, het sterrenstelsel. In de hoop pijnlijke herinneringen achter zich te laten door nieuwe avonturen en winst te zoeken, brengt de roekeloze Star-Lord vier andere onconventionele helden samen om de Guardians of the Galaxy te vormen.

Tijdens een van hun eerste gezamenlijke missies zoeken ze naar een waardevol monster in een verboden gebied van de ruimte, vol met oorlogsafval. Hun zorgeloze benadering van verkenning culmineert in een weddenschap die spectaculair misgaat, en ze ontketenen onbewust een keten van catastrofale gebeurtenissen.

Nu verspreidt een mysterieuze corruptie zich langzaam over het hele universum. Star-Lord, die zijn leven als ruimtepiraat achter zich heeft gelaten om een iets eerlijker leven met de Guardians te leiden, besluit dat zijn bemanning in actie zal komen wanneer niemand anders dat doet.

Terwijl ze op reis gaan om erachter te komen wie achter deze corruptie zit die dreigt het sterrenstelsel te verteren, worden de banden tussen de Guardians op elke hoek op de proef gesteld. Ze wilden een nieuwe start en het voorkomen van intergalactische vernietiging maakte nooit deel uit van dat plan. Elke familie heeft zijn strijd, maar gelukkig vecht deze beter dan de meeste.

Dus is het aan de Guardians of the Galaxy om het universum te redden op de enige manier die ze kennen: voluit chaos totdat de laatste overpowered schurk zich overgeeft. De inzet kon niet hoger zijn en de kansen staan niet in hun voordeel. Wat kan er misgaan?.